1. 研究目的与意义
1. 内容:利用熔融淬冷的方法,将姜黄素和胡椒碱制备成共无定型制剂,有效改善药物的溶出,增加药物的吸收,克服单一药物不稳定性,从而提高生物利用度。
通过差示扫描量热法 (DSC)、X射线粉末衍射法 (XRPD)、扫描电镜(SEM)和傅里叶转换红外光谱 (FT-IR)等分析方法对其进行表征和分析,并对其体外溶出行为进行考察。
2. 意义:在共无定型药物系统中, 有些药物通过分子间相互作用, 如氢键作用或形成异源二聚体等实现了无定型状态的稳定化, 提高了药物的溶出速率。
2. 文献综述
共无定型药物的研究钱瑛莹,韩加伟 (南京中医药大学药学院中药药剂教研室,江苏 南京)摘要:共无定型药物即将两种水难溶性的晶态药物通过球磨、淬冷或低温研磨的方法制成,克服单一药物不稳定性,提高药物的溶出速率,从而解决难溶性药物联合用药面临的诸多问题。
通过差示扫描量热法 (DSC)、X射线粉末衍射法 (XRPD)、拉曼光谱 (RS)和傅里叶转换红外光谱 (FT-IR)等分析方法对其微观结构进行表征和分析,并对其体外溶出行为进行考察。
关键词:共无定型药物系统;分子间相互作用;表征;制备方法;中药制剂中药传统剂型包括汤、丸、散、膏剂等普遍存在用药剂量大、难以吸收、作用慢等弊端,究其根本主要在于传统药物剂型中药物有效成分溶解度低,难以被人体利用。
3. 设计方案和技术路线
一、 研究方案:(一) 制备取总重为1g,摩尔比1:1的姜黄素、胡椒碱原料药放在研钵中研磨,使两者充分混合。
利用熔融淬冷技术在135℃的油浴上熔融后,立即倒入液氮冷却,放入干燥器内待其恢复至室温取出,用研钵将其研成细粉,保存在干燥器中,待分析。
(二) 表征1. DSC可以用来表征药物的热性质,初步预测两种药物是否形成了共无定型系统。
4. 工作计划
1. 已制备姜黄素-胡椒碱共无定型样品。
2. 通过 DSC曲线可以初步确定两种药物形成了共无定型系统。
3. 通过XRPD衍射图谱确定形成共无定性药物。
5. 难点与创新点
将姜黄素和胡椒碱制备成共无定型制剂,改善药物溶出,增加药物吸收,从而提高了生物利用度。
同时将姜黄素和胡椒碱配伍,可以促进姜黄素的吸收,并且抑制其体内代谢,来提高生物利用度。
其次,姜黄素与胡椒碱配伍,克服了单个药物不稳定的特点,起到协同增效的作用。
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