黄葵四物方对肠道菌群介导的尿毒素合成调控作用研究开题报告

 2022-12-31 13:00:23

1. 研究目的与意义

根据国内外研究进展慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)已经成为日益严重的全球性问题。现今慢性肾脏病发病率正在不断上升,经国际肾脏病学会与国际肾脏基金联盟联合提议,决定从2006年起将每年3月份的第二个星期四确定为世界肾脏日,提高人们对慢性肾脏病认识,重视慢性肾脏病的预防与治疗。慢性肾脏疾病的患病率、死亡率高,全球范围内发病率已达10%

第5期为终末期肾衰竭,又被称为尿毒症。肠道内的微生物会对人体吸收的蛋白质进行分解,使蛋白质转化为氨基酸。转化的氨基酸会在肠道微生物的增殖过程的作用下发酵为H2S、酚类及吲哚化合物。而产生的酚类与吲哚化合物将会成为尿毒素的前体物质,并会在肠道中再进一步转化为尿毒素。这类尿毒素与蛋白结合率较高而被称为蛋白结合性尿毒素,因为其的前体大多在肠道中生成,所以也被称为肠源性尿毒素。肠源性尿毒素能够损伤肾脏和心血管系统,影响CKD患者预后,导致CKD患者死亡率升高。

黄葵四物方依据古今文献挖掘基础及慢性肾病治疗组方配伍原则,由黄葵、黄芪、虎杖、姜黄四味中药组成。组方中黄葵清利湿热,消肿解毒;黄芪补中益气,利水退肿;虎杖利湿退黄,清热解毒;姜黄行气破瘀,通经止痛。组方具有清利活血,通淋消肿,补泻同施,标本兼顾之功,在治疗慢性肾病中各有侧重。黄葵四物方是否具有治疗CKD、保护肾脏、减轻肾损伤以及抑制体内尿毒素生成、转运的作用需进行深入研究。

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2. 文献综述

文献综述

1慢性肾病的相关研究和机制

根据国内外研究进展慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)已经成为日益严重的全球性问题。现今慢性肾脏病发病率正在不断上升,经国际肾脏病学会与国际肾脏基金联盟联合提议,决定从2006年起将每年3月份的第二个星期四确定为世界肾脏日,提高人们对慢性肾脏病认识,重视慢性肾脏病的预防与治疗。慢性肾脏疾病的患病率、死亡率高,全球范围内发病率已达10%[1]

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3. 设计方案和技术路线

本课题实验以体内和体外实验方式进行:

体内实验将 30只小鼠分为空白组、PC加给药组、pcs加给药组分别药建立模型,给药一段时间后,取肝脏、肾脏、结肠

PCR 检测黄葵四物方对灌胃PC小鼠体内磺基转移酶SULT1A1以及对腹腔注射PCS小鼠体内有机阴离子转运体OAT1/3基因表达水平的影响

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4. 工作计划

2.21-2.27 查阅并整理文献资料

2.27-3.11 完成开题报告

3.11-5.31 进行课题实验

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5. 难点与创新点

黄葵四物方依据古今文献挖掘基础及慢性肾病治疗组方配伍原则,由黄葵、黄芪、虎杖、姜黄这四味中药组成,方中黄芪甘温,补中益气,利水退肿;配以黄葵等药,清利活血,通淋消肿,补泻同施,标本兼顾。其组方药物在治疗慢性肾病中各有侧重,以实现慢性肾病的最优治疗。此外,首次建立调控肠源尿毒素体内过程延缓CKD进展的药物发现新模式。首次开展通过调控肠源尿毒素代谢途径和作用通路延缓CKD进展的药物作用机理研究。

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