1. 研究目的与意义
灯盏细辛是从民间有效方剂中发掘出来的，对治疗脑血管病中风及其后遗症偏瘫有良好疗效的中药材。经现代药理和临床验证表明，灯盏花具有抗血栓、抗缺血，脑缺血再灌注神经损伤保护作用，防止急性心肌梗死再灌注损伤，保护微血管内皮细胞，改善血液流变学及高眼压的影响，抗肝纤维化和保护肝细胞，抗颊囊癌作用等广泛的药理作用，国内外对灯盏花同属植物化学成分进行了一些研究，云南药物研究所等单位对灯盏花进行了化学和药理研究，认为灯盏乙素(野黄芩苷)是其中的主要有效成分，并把以灯盏乙素为主，含少量灯盏甲素(芹菜素苷)的混合物称为灯盏花素(breviscapin)。
但是现代临床研究发现，灯盏花素临床应用过程中生物利用度比较低，突出表现是溶解性差。灯盏花素在水中的溶解度仅为0.16mgmL-1，脂溶性也很差，pH4.2的PBS中logP为-2.56，其理化性质限制了其临床应用。目前国外提高溶解度的首选方法是对化合物进行结构修饰，而制剂技术是最后的选择。因此有研究人员尝试对灯盏乙素进行化学结构修饰引入助溶性基团，以此来改善其理化性质。本课题主要方向是：通过有机合成的方法，对灯盏乙素的结构中引入不同的脂溶性和水溶性基团，借以此在对其活性影响不大甚至有增强的情况下改善灯盏乙素的脂溶性以方便药物在胃肠道吸收，增加水溶性以方便临床用药。并对经过合成得到的产物进行活性筛选，希望得到生物活性更好的单体。
2. 文献综述
灯盏花素的研究进展
【摘要】灯盏细辛是产于云南等地的一种具有良好抗心血管疾病作用的植物。从70年代开始，灯盏花素中一系列化学成份被分离鉴定出来。其中灯盏花素在治疗疗脑血栓、脑缺血、脑血管后遗症及对抗血小板凝聚等方面有较好的疗效。本文对近年来灯盏花素在药理学、制剂、制备及结构改造等方面的最新研究进展进行综述。
【关键词】灯盏花素灯盏乙素药理活性合成制剂结构改造
3. 设计方案和技术路线
我们准备对灯盏乙素苷元中的４-OH进行改造，通过引入不同的水溶性基团，来改变灯盏乙素苷元的溶解性。
首先，灯盏乙素苷元用二苯二氯甲烷保护邻二酚羟基得到化合物I-1,I-1在碱催化下与卤代烷得到I-2，I-2在乙酸水混合物加热回流的条件下脱去保护基得到I-3。
4. 工作计划
2015年01月文献调研，熟悉课题研究背景
2015年03月化合物的合成
2015年04月化合物的合成
5. 难点与创新点
对灯盏乙素苷元的４-OH的修饰，以改变灯盏乙素苷元的理化性质的方法尚未见文献报道。我们以二苯二氯甲烷做保护基保护灯盏乙素苷元的邻二酚羟基，以此达到对4-OH的选择性修饰。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
