1. 研究目的与意义
精神分裂症是一类功能性、至今病理基础未明的精神障碍，病程多迁延，导致衰退和残疾，部分病人可痊愈或基本痊愈。在我国精神病患者的总数约为1600万人，其中精神分裂症高居首位，约为780万人，而且每年还会新增10万人。目前主要干预手段仍是药物治疗，其中包括典型与非典型抗精神病药物。
氯氮平(clozapine)是70年代进入临床的非典型抗精神病药，我国对其使用率呈上升趋势，对阳性症状、阴性症状和认知障碍均有较好的效果，长期应用很少引起迟发性运动障碍的特点。在临床使用上，其用药剂量与疗效无相关性，在临床治疗时表现出很大的个体差异。近年来有学者研究发现，氯氮平维持治疗量应不低于137.5mg/d，血药浓度不低于132ug/L。文献报道氯氮平的有效血药浓度为200～600ug/L，在此范围内患者达到疗效进步和疗效显著进步的占90％以上，所以临床上应经常检测氯氮平血药浓度，以保证临床用药的安全性和有效性。氨磺必利（amisulpride)，又名阿米舒必利，是新近在我国上市的一种对精神分裂症阳性和阴性症状具有显著疗效的新型非典型抗精神分裂症药。由于氨磺必利的作用受体为中枢多巴胺，因此在治疗中可出现抗多巴胺受体效应，主要表现为锥体外系反应(EPS)。氨磺必利所致的EPS(约占15%)呈剂量依赖关系，有研究显示当血浆浓度高于320μg/L(剂量约为600mg/d)时发生EPS的可能性很大。因此对氨磺必利进行治疗药物监测(TDM)，寻找疗效最佳、副反应最轻的适宜血药浓度，具有积极临床意义。
临床研究表明氨磺必利合并氯氮平对难治性精神分裂患者阳性及阴性症状的疗效明显，但由于存在个体差异，治疗剂量与血药浓度及临床疗效的关系需要进一步研究。所以建立一个灵敏度高、专一、准确的方法同时测定血浆中氨磺必利和氯氮平的血药浓度，不仅能指导合理用药，并能减少病人的痛苦，节约成本。
2. 文献综述
氨磺必利的药理药效学及治疗药物监测研究概况
李琰1，陈颖2，瞿发林2
（1.南京中医药大学翰林学院药学系，江苏省泰州市225300；2.解放军第一〇二医院，江苏省常州市213003）
3. 设计方案和技术路线
1、实验所需仪器设备：
美国Waters公司的Waters系列高效液相色谱仪，WatersCapLC2487双λ吸光度检测器，515泵，Empower2数据处理器：美国Waters公司；旋涡混合仪XW-80A由海门市林贝尔仪器制造有限公司购入；上海手术器械厂生产离心机80-2；北京或荫伟业科技有限公司生产的水浴氮吹仪CM-12；电子分析天平XS105由梅特勒-托利多仪器有限公司购入。
2、实验所需药品与试剂：
4. 工作计划
1.1月5日-2月24日查阅并整理文献资料。
2.2月25日-3月6日对课题进行分析并且完成开题报告,制作PPT进行汇报。
3.3月7日-3月31日进行预实验，色谱条件和内标的选择，摸索出同时将氯氮平、氨磺必利和内标同时分开的色谱条件。
5. 难点与创新点
一份或多份样品中几种药物的同时检测能简化操作步骤、缩短分析时间、节约成本，因而在治疗药物浓度监测和中毒急救分析中应用越来越广泛，正成为一个不可避免的趋势。国内外单独测定氯氮平、氨磺必利的血药浓度主要采用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）检测方法，此方法所用的仪器成本过高，不适于基层单位，不利于推广。但鲜有报道同时测定氯氮平和氨磺必利血药浓度的方法，本课题选用普及率高的高效液相色谱仪，旨在建立一个灵敏度高、专属性强、准确度高的的方法同时测定两药浓度。
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