1. 研究目的与意义
肾素-血管紧张素系统（RAS）和转化生长因子-β1（TGF-β1）同为心脏适应血液动力学超负荷的重要调节者，因此也参与了心脏肥厚和衰竭的病理过程中。在某些疾病例如高血压或慢性心梗中，心脏对增加的后负荷的反应是从适应性重构过程开始的，包括心肌肥厚、纤维化、细胞外基质（ECM）沉积和心脏基因表达的改变。虽然这些结构性改变体现心脏为维持收缩功能所做的努力，但随着时间的推移也会变得对心脏有害，并在最终发展为心衰。
Liguzinediol化学名为2，5－二羟甲基－3，6－二甲基吡嗪，是对川芎嗪（Ligustrazine）进行结构修饰而得的化合物单体。。课题组前期研究中发现：Liguzinediol具有水溶性好，生物利用度高，毒副作用小等优点，经反复实验，未观察到已有正性肌力药物常见的心律失常副作用。Liguzinediol对正常大鼠离体心脏有明显正性肌力作用、对戊巴比妥钠致大鼠急性心衰模型有良好治疗作用，并且在给予阿霉素和压力超负荷心室肥厚的两种不同慢性心衰大鼠模型有明显抗心衰作用，分别验证此药物对因心肌细胞凋亡和高血压而导致的心衰具有良好疗效。
近期研究表明血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和TGFβ1不会独立作用于彼此，但会作为促进心脏重构网络中的一部分起作用。前期我们发现Liguzinediol对心脏重构有良好的改善作用，本研究集中在对近期研究进展的理解，探讨Liguzinediol对AngII-TGFβ1网路的影响。
2. 文献综述
RAAS系统激动剂、拮抗剂相关进展研究
摘要：肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)具有调节血压稳定、反应血管损伤修复的作用。经典认为RAAS是内分泌调节血压稳态的重要系统，然而还有一些存在于许多器官组织中的相对独立的RAS循环，他们参与诸如炎症、纤维化和器官损伤等不同病理过程。尽管相关在降低心脑血管疾病的发病率和死亡率上的研究取得重要进展，传统的RAAS阻断剂（血管紧张素转换酶ACE，血管紧张素受体抑制剂ARB）也仅降低了百分之二十的心血管或肾脏疾病的发病风险。随着更多对于参与RAAS系统循环物质的研究，更多治疗效果优于传统阻断剂的潜在治疗靶标已被开发。本文将对近年来研究的部分RAAS激动剂拮抗剂的作用机制进行相关阐释。
关键词：RAAS，作用机制，高血压，纤维化。
3. 设计方案和技术路线
见附件
4. 工作计划
2022年1月~2月，选择课题，查阅文献，准备实验。
2~4月，完成开题报告、综述。开展实验。
4~5月，整理实验数据，修改完成毕业论文。5. 难点与创新点
1、本项目研究的是本课题组自行设计、合成、具有我国自主知识产权的Liguzinediol。
2、Liguzinediol治疗窗很大，毒副作用小，不会引起目前大多抗心衰药有的心律失常。
3、本实验以AngⅡ/TGF-β网络系统为切入点，验证liguzinediol是否是通过此通路改善心脏重构。以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
