1. 研究目的与意义
毕业设计的内容：选择N-杂环卡宾结构为母核，设计一个结构新颖的含N-杂环卡宾结构的钯配合物，然后对该配合物进行抗肿瘤活性评价。
毕业设计的意义：通过对N-杂环卡宾钯配合物合成和抗肿瘤活性评价,为合理设计活性强的钯类抗肿瘤药物提供理论依据和实践经验。
2. 文献综述
N-杂环卡宾钯配合物的合成及抗肿瘤活性研究
钱慧瑜 14制药工程 04901412
摘要：钯(II)与铂(II)配合物具有完全相同的分子空间构型，并且配位键的键长也极为相近。由于钯(II)与铂(II)配合物结构的一致性，其表现出具有相近或相似的化学性质，因此，继铂类抗肿瘤配合物后，钯(II)配合物作为潜在抗肿瘤药物的研究已成为热点。本文简单的介绍了钯配合物的药理活性，拟选择以4,4'-二甲氧基安息香结构为起始原料，设计一个结构新颖的含N-杂环卡宾结构的钯配合物，并研究其抗肿瘤生物活性。
3. 设计方案和技术路线
总体研究方案：选择N-杂环卡宾结构为母核，设计一个结构新颖的含N-杂环卡宾的钯配合物（合成路线见下图），然后对该配合物进行抗肿瘤活性评价。合成方案：Ⅰ：称取一定量的4,4'-二甲氧基安息香和甲酰胺，混合，加热回流3 h。后处理：将反应混合物倒入适量水中，剧烈搅拌，过滤所得固体1，用水洗涤，悬浮于5%HCl 适量加热至80~90 ℃ 20~30 min，趁热过滤，酸性滤液用NH3H2O调pH至碱性，形成白色沉淀过滤，用水洗涤沉淀，干燥得到产物。Ⅱ：在适量无水THF中加入Ⅰ反应产物，60% NaH，溴乙烷，加热回流2h。后处理：加适量水水解反应混合液，使用CHCl3和乙酸乙酯进行萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，旋干。得到粗产物，进行柱色谱分离（二氯甲烷/甲醇）。Ⅲ：在无水乙腈中加入Ⅱ反应产物和溴乙烷，加热回流12 h。后处理：将反应液旋干，进行柱色谱分离（二氯甲烷/甲醇）。Ⅳ：将Ⅲ反应产物，NaI，PdCl2，K2CO3混合于无水吡啶中在避光条件且有氩气保护条件下加热回流12 h。后处理：过滤反应混合物得滤液，旋干溶剂，用硫酸铜水溶液洗涤，水溶液用二氯甲烷萃取，收集有机层旋干，进行柱色谱分离。药理活性测试方案：使用MTT法检测合成的配合物对肝癌细胞 (SMMC7721)的药理活性。MTT法基本过程如下：细胞种于96孔板中，药物和细胞同时加入，终体积为200 μL，每个样品重复3次，DMSO单独处理的作为对照，作用一定时间后每孔加入10 μL 5 mg/ml的MTT，在37 ℃孵育4 h后加入100 μL三联溶解液含有10% SDS、5% 异丁醇和0.1% 盐酸，继续培养过夜，待沉淀完全溶解后用酶标仪测定570 nm处的吸光度的。按以下公式计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率：抑制率（%）=（OD对照- OD药物组）/OD对照100%。并据此按Logit法计算达到50% 抑制率时的药物浓度即IC50值。实验重复三次以上，计算平均值和标准差。
实验路线图
4. 工作计划
实验进度：
2022.1：查阅文献，设计实验方案
2022.1-3：进行实验，整理实验数据进行分析
5. 难点与创新点
本项目紧紧围绕抗肿瘤药物研究国际前沿，选择抗癌金属药物研究领域的热点钯配合物为研究对象。钯配合物不论是在作用强度还是抗瘤谱方面，其细胞毒性明显优于顺铂，在金属药物领域，它们最希望成为基于铂药物的替代品。将钯配合物开发成临床药物具有很大的潜在价值。这是本项目的重要特色与创新。
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