1. 研究目的与意义
根据加拿大癌症协会的统计，癌症是加拿大一个主要导致死亡的原因，事实上，不只是在加拿大，癌症也是全世界致死疾病的罪魁祸首，所以我们对治疗癌症的新型的有效药物的需求十分迫切。
正是在这种迫切需求抗癌药物的背景下，全球的研究人员进行了大量的药物试验以获得新型抗癌药物。
最终不负所望的发现了两种免疫疗法很有前景，其中之一就是Smac类似物基于凋亡抑制蛋白的治疗方法。
2. 课题关键问题和重难点
虽然目前对Smac的研究取得一定进展，但是其在临床应用中还有许多问题尚待研究，例如Smac类似物在肿瘤中的作用规律，能否作为肿瘤治疗靶点等问题仍需要深入探讨。
在实验过程中有许多关键问题，比如Smac蛋白表达与其mRNA表达不一致，及其在不同肿瘤放化疗中协同作用的具体机制，Smac类似物的毒性，有无其他分子弥补Smac功能等。
以及在合成中怎样能最大产率的合成目标化合物，如何有效的引入相关取代基团，并快速得到多个系列的目标化合物是在后期实验中可能遇到的困难，尤其是在对新化合物的合成过程。
3. 国内外研究现状（文献综述）
前言：细胞凋亡失控是肿瘤的一个标志，与多种恶性肿瘤的发生和发展相关，肿瘤细胞内肿瘤凋亡抑制蛋白（IAP）家族的表达上调正是肿瘤细胞产生辐射抗性和耐药性的基础。
Smac是一种线粒体促凋亡蛋白，在细胞受到凋亡刺激时，从线粒体释放到细胞质，与凋亡抑制蛋白（IAPs）特异性结合，解除IAPs对半胱氨酸天冬酶（caspase3，7，9）的抑制作用，促进细胞凋亡。
利用基因技术手段将Smac基因或Smac衍生的小分子类似物导入肿瘤细胞，可减少细胞对化疗的耐药性，提高对放疗的敏感性。
4. 研究方案
设计方案：步骤1：在23℃下，历经20分钟，将Lawesson试剂分批加入至Boc-L-Pro的70mLTHF溶液中。
将产生的浑浊黄色混合物剧烈搅拌5小时，然后浓缩至淡黄色固体。
将残留物在乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠水溶液之间分配。
5. 工作计划
毕业设计总共有十二周，其中第一周是进行国内外Smac类似物相关文献调研工作，然后进行实验原料订购的工作计划；第二周是进行第一个中间体硫代酰胺合成路线的设计，然后是硫代酰胺的合成的工作计划；第三周是进行设计第二个中间体噻唑的合成路线工作，并合成噻唑的工作计划；第四周是进行设计第三个中间体酸的合成路线的工作计划；第五周是进行合成第三个中间体的工作计划；第六周是进行设计第四个中间体Weinreb酰胺的合成路线的工作计划；第七周是进行合成Weinreb酰胺的工作计划；第八周是进行设计酮的合成路线的工作计划；第九周是进行合成酮的工作计划；第十周是进行设计二肽的合成路线的工作计划；第十周是进行合成二肽的工作计划；第十一周是进行合成LCL161的工作计划。
最后一周是进行毕业答辩的准备。
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