1. 研究目的与意义
镇痛药主要作用于中枢神经系统，选择性抑制和缓解各种疼痛，减轻疼痛而致恐惧紧张和不安情绪，镇痛同时不影响其它感觉如知觉、听觉，并且能保持意识清醒。但有些镇痛药反复使用，易产上成瘾性。凡易成瘾的药物，通称麻醉性镇痛药，在药政管理上列为麻醉药品，国家颁布《麻醉药品管理条例》，对生产供应和使用都严格加以管理和限制，以保障人民健康。
盐酸他喷他多，化学名为3-[(1R,2R)-3-（二甲氨基）-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚盐酸盐，系美国JohnsonJohnson公司研制开发，2008年11月首次在美国上市。本品为一种新颖的口服中枢镇痛药，具有两种作用机制：一种是作用于μ受体，通过改善疼痛感觉和情感因素，抑制疼痛在脊髓中的传递，从而影响和控制感知疼痛的大脑皮层部位的活动，另一种是对去肾上腺素重摄取的抑制作用，通过抑制去甲肾上腺素再吸收进入神经细胞，从而提高大脑中的去肾上腺素浓度来起到镇痛作用。盐酸他喷他多不依赖代谢活化作用，没有代谢活化产物，对各种急性炎症和神经痛均具有强效作用，其效能介于吗啡和曲马多之间，与其他镇痛类药物相比，其耐受性好，不良反应较轻。
3-（二甲氨基）-1-（3-苄氧苯基）-2-甲基-1-丙酮盐酸盐将作为合成盐酸他喷他多的重要中间体，合成过程将用到间苄氧基苯丙酮作为原料。
2. 课题关键问题和重难点
本课题主要是研究3-（二甲氨基）-1-（3-苄氧苯基）-2-甲基-1-丙酮盐酸盐的合成工艺路线，如何选择原料及投料量、操作过程中溶剂的选择以及质量控制都是重要的因素。
综合考虑产物的纯度、合成困难、成本以及环保等因素的困难选择曼奇尼反应用SMA、二甲胺盐酸盐、多聚甲醛作为原料合成3-（二甲氨基）-1-（3-苄氧苯基）-2-甲基-1-丙酮盐酸盐。
如何提高产物纯度，降低成本减少污染将成为我们的重点难点。
3. 国内外研究现状（文献综述）
镇痛药主要作用于中枢神经系统，选择性抑制和缓解各种疼痛，减轻疼痛而致恐惧紧张和不安情绪，镇痛同时不影响其它感觉如知觉、听觉，并且能保持意识清醒。但有些镇痛药反复使用，易产上成瘾性。凡易成瘾的药物，通称麻醉性镇痛药，在药政管理上列为麻醉药品，国家颁布《麻醉药品管理条例》，对生产供应和使用都严格加以管理和限制，以保障人民健康。
关于镇痛药的作用部位，我国药理工作者于1962年在家兔第三脑室和导水管周围灰质内注射微量吗啡，发现有显著镇痛作用，首先明确了吗啡作用部位主要在第三脑室和导水管周围的灰质内。继之发现吗啡受体，并从脑内分离出两种脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽），它们在脑内的分布基本与吗啡受体一致。自垂体中分离出几种肽类，称内啡肽。内啡肽具有类似脑啡肽的作用。被统称为吗啡样物质。关于镇痛药的原理，有资料认为，中枢内存在吗啡受彩带与内啡肽能神经原，通过吗啡样物质的信息传递作用，将二者联系在一起，共同组成体内的抗痛系统，维持着正常痛阈，并使生理性抗痛机能。吗啡等镇痛药，可能作为吗啡受体的激动剂，激动该受体，通过多种环节，增加脑内抗痛系统的功能，提高痛阈，减弱机体对内外环境刺激的感受性，而呈现出镇痛作用。
盐酸他喷他多，化学名为3-[(1R,2R)-3-（二甲氨基）-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚盐酸盐，系美国JohnsonJohnson公司研制开发，2008年11月首次在美国上市。本品为一种新颖的口服中枢镇痛药，具有两种作用机制：一种是作用于μ受体，通过改善疼痛感觉和情感因素，抑制疼痛在脊髓中的传递，从而影响和控制感知疼痛的大脑皮层部位的活动，另一种是对去肾上腺素重摄取的抑制作用，通过抑制去甲肾上腺素再吸收进入神经细胞，从而提高大脑中的去肾上腺素浓度来起到镇痛作用。盐酸他喷他多不依赖代谢活化作用，没有代谢活化产物，对各种急性炎症和神经痛均具有强效作用，其效能介于吗啡和曲马多之间，与其他镇痛类药物相比，其耐受性好，不良反应较轻。
4. 研究方案
研究合成3-（二甲氨基）-1-（3-苄氧苯基）-2-甲基-1-丙酮盐酸盐的合成工艺，找到其最佳合成方法，通过熔点、1H-NMR和13C-NMR及单晶XRD对中间体和最终产品进行表征。以曼奇尼反应为指导思想，通过SMA、二甲胺盐酸盐、多聚甲醛作为原料以丙酮作为溶剂合成3-（二甲氨基）-1-（3-苄氧苯基）-2-甲基-1-丙酮盐酸盐。中间要经过曼奇尼反应，降温，减压浓缩，升温至回流，降温结晶，抽滤，烘干得到产物。
5. 工作计划
第1周：合成路线设计及选择；
第2-12周：进行合成实验、结构表征等工作；
第13-14周：总结实验工作成果，撰写论文；
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