1. 研究目的与意义
(2S,3R)-1-(二甲氨基)-1-（3-苄氧基）-2-甲基-3-戊醇是止痛药盐酸他喷他多一条常用合成路线中的重要中间体。本课题通过筛选出最适宜的盐酸他喷他多的合成工艺路线并对此路线中该中间体的合成工艺的研究，考量各个参数对其合成过程中的影响，从而确定出最合适的合成条件，提高盐酸他喷他多的最终收率。
2008年11月21日，美国食品药品管理局（FDA）批准了由美国JanssenPharms公司研发的止痛药他喷他多的（tapentadolhydrochloride）上市。国际疼痛研究协会(IASP)对急性疼痛的定义为：新近产生并持续时间较短的疼痛，慢性疼痛则为持续较长时间(3个月以上)的疼痛。他喷他多作为一种较为新颖的止痛药，通过作用于中枢神经系统，既可以作用于阿片μ2受体，抑制疼痛在脊髓中的传递，又可以抑制去甲肾上腺素重摄取起到镇痛作用，对急性、慢性疼痛均有良好的疗效。
2. 课题关键问题和重难点
①盐酸他喷他多工艺路线的选择：通过综合考虑产物纯度，合成难度及成本与环保等方面的因素，筛选出最优的合成路线。
②拆分过程：所选的工艺路线中要想得到(2S,3R)-1-(二甲氨基)-1-（3-苄氧基）-2-甲基-3-戊醇,需要先进行一次手性拆分，此次拆分过程对合成出上述中间体有着直接的影响。
③格氏反应：(2S,3R)-1-(二甲氨基)-1-（3-苄氧基）-2-甲基-3-戊醇是在上一步反应产物经过格氏反应得到的，格氏反应苛刻的反应条件如溶剂的选择，仪器及试剂的高标准都对反应最终得到的产物具有直接的影响。
3. 国内外研究现状（文献综述）
(2S,3R)-1-(二甲氨基)-1-（3-苄氧基）-2-甲基-3-戊醇是以间甲氧基苯丙酮为原料,经过曼尼西反应、手性拆分、格氏反应、立体选择性氢化还原制备他喷他多反应中的重要中间体。
疼痛，继血压、脉搏、体温、呼吸之后的第五大生命体征。疼痛可分为急性疼痛和慢性疼痛，急性疼痛指短期存在(少于2个月)、通常发生于伤害性刺激之后的疼痛，慢性疼痛导致患者抑郁和焦虑，造成身心极大伤害，并严重影响其生活质量，可能在没有任何确切病因或组织损伤的情况下持续存在。随着人们对疼痛研究的越来越深入，止痛药也在人们的视线中出现的愈来愈频繁。止痛药在医学上可以细分为非甾体抗炎药和中枢性止痛药两类。而本课题研究的就是中枢性止痛药中的一种：他喷他多中中间体(2S,3R)-1-(二甲氨基)-1-（3-苄氧基）-2-甲基-3-戊醇的合成工艺研究。
他喷他多：3-((1R,2R)-3-(二甲基氨基)-1-乙基-2-甲基丙基)苯酚，是一种作用于中枢神经的镇痛药。2008年11月21日，美国食品药品管理局（FDA）批准了由美国JanssenPharms公司研发的止痛药他喷他多的（tapentadolhydrochloride）上市。他喷他多的作用机制[1]：作用于阿片μ2受体，抑制脊髓中疼痛得传递，进而影响和控制感知疼痛在大脑皮层部位的活动；或是抑制对去甲肾上腺素重摄取，抑制其重吸收进入神经细胞，进而提高大脑中的去甲肾上腺素水平，也可以起到镇痛作用。另外他喷他多不依赖代谢活化作用，没有代谢活化产物，对各种急性炎症和神经痛均具有强效作用。耐药性方面，他喷他多要比阿片类镇痛药如吗啡要好，不良反应也要轻[2]
4. 研究方案
1盐酸他喷他多工艺路线的选择：通过综合考虑产物纯度，合成难度及成本与环保等方面的因素，筛选出最优的合成路线。
2拆分过程：所选的工艺路线中要想得到(2S,3R)-1-(二甲氨基)-1-（3-苄氧基）-2-甲基-3-戊醇,需要先进行一次手性拆分，通过实验选定合适的拆分剂以及拆分剂的用量。
3格氏反应：选定合适的反应时间，反应温度，反应溶剂比
4确定各个反应重要参数，选出最合适的条件
5. 工作计划
1.2022年1月初：指导老师安排毕业设计题目，按照老师的要求对课题先进行了解，查阅相关文献，作毕业设计前期的准备工作，准备开始进行。
2.2022年1月8日2022年1月17日：完成指导老师布置的相关英文文献翻译，结合自身查阅的课题文献资料开始撰写毕业设计开题报告，并提交接受老师的指点。
3.2022年1月18日：开题报告PPT展示，在老师的讲解下改进并确定是否通过。
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