1. 研究目的与意义
Epacadostat是一种吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）抑制剂，由Incyte公司开发，用于治疗癌症。
Incyte公司目前正在与默沙东合作进行临床第三期研究，与PD-1抑制剂（Pembrolizumab）联合治疗黑色素瘤。
Epacadostat 主要用 于卵巢癌、黑素瘤和骨髓增生异常综合征的治疗， 另外 epacadostat 与 pembrolizumab 联用于转移性黑素瘤的治疗项目于2016 年6 月22 日已经进入 Ⅲ期临床研究阶段。
2. 课题关键问题和重难点
1）反应生成第一步中间体Ⅰ过程中，盐酸羟胺的用量为3倍量。
可优化反应，减少盐酸羟胺的用量，以节约原料，在工业生产中降低成本。
2）反应生成第一步中间体Ⅱ过程中，探究是否可以省去原工艺中加入的醋酸，只选择盐酸条件。
3. 国内外研究现状（文献综述）
吲哚胺2,3-二氧合酶1 (IDO1)介导多种免疫调节过程，包括诱导调节T细胞分化和激活，抑制T细胞免疫反应，抑制树突细胞功能，这损害了癌细胞的免疫识别，促进肿瘤生长。
在此基础上，该酶被广泛认为是肿瘤免疫治疗小分子发展的重要药物靶点。
尽管药物化学在过去的20年里对发现大量的有效的IDO1抑制剂有很大的贡献，但是只有很少的化合物在临床试验中取得进展。
4. 研究方案
1）反应生成第一步中间体Ⅰ过程中，盐酸羟胺的用量为3倍量。
可优化反应，减少盐酸羟胺的用量，以节约原料，在工业生产中降低成本。
2）反应生成第一步中间体Ⅱ过程中，探究是否可以省去原工艺中加入的醋酸，只选择盐酸条件。
5. 工作计划
第一周至第十六周：完成Epacadostat关键中间体的合成工艺研究。
合成至第6步。
第三周：完成中间体1的制备；第四周：完成中间体2的制备；第五周：完成中间体3的制备；第六周：完成中间体4的制备；第七周：完成中间体5的制备。
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