1. 研究目的与意义
斑马鱼和哺乳动物(啮齿动物)的大脑的模型极其相似，包括总体宏观组织和细胞形态等多个方面[20]。
斑马鱼所拥有的主要神经介质系统，包括神经递质受体、转运体及酶的合成和代谢等，均与从人与啮齿动物身上观察到的十分相似[21]。
此外，有越来越多的证据表明，啮齿动物和斑马鱼的主要大脑过程和行为特征的遗传学和生理学基本上是保守的，而同源的中枢神经系统基因也编码具有类似功能和特性的蛋白质[22]基于上述特征，奠定了利用斑马鱼为模式生物研究人类中枢神经系统疾病的遗传基础。
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2. 研究内容和预期目标
本项目拟以呕吐毒素DON为研究对象，以斑马鱼为模式生物，探讨DON对斑马鱼仔鱼早期神经发育的影响，以揭示DON对斑马鱼的神经毒性作用及潜在的分子机制。
将斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的DON溶液中直至 120 h，同时设置空白对照。
实验过程中对斑马鱼仔鱼 72 hpf 孵化率、96 h 死亡率以及畸形率等生长发育指标进行测定，同时对斑马鱼仔鱼在光暗交替刺激下的自主运动行为、氧化应激酶活、脑细胞凋亡、中枢神经发育相关的基因（主要是RT-PCR）和神经发育相关蛋白（Western blod）等指标进行测定，综合评价DON对斑马鱼早期神经发育的影响。
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3. 国内外研究现状
1.1研究背景
人类的神经系统发生与发展在神经生物学的研究中是十分复杂的，涉及到基因、内外环境等多种因素共同作用，但碍于伦理学问题，要深入探讨及研究神经系统的发生机制或神经类疾病的治疗方法，许多实验不能直接用人进行研究，所以模式生物则为人类生理、疾病研究提供了一个理想的平台。
作为神经毒性评价的主要动物模型，小鼠、兔、狗等存在着试验周期长、费用高、低通量等弊端。
发展新的实验动物模型应用于药物早期、灵敏、高通量神经毒性筛查势在必行。
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4. 计划与进度安排
2022.12.1 - 2022.12.31 查阅相关文献、资料, 撰写毕业论文开题报告；
2022.02.22 - 2022.03.01 拟定试验方案；
2022.03.02 - 2022.03.05 准备实验材料、仪器等；
2022.03.06 - 2022.04.25 课题实验开展阶段；
2022.04.26 - 2022.05.10 完成论文初稿；
2022.05.11 - 2022.05.21 论文修改；
2022.05.22 - 2022.05.25 完成初稿修改，形成定稿；
2022.06.09 前 完成论文答辩。
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5. 参考文献
[1]Corinna S, Holtzman N G. Growth and maturation in the zebrafish, Danio rerio:
a staging tool for teaching and research[J]. Zebrafish, 2014, 11(4): 396-406.
[2]Shams S, Rihel J, Ortiz J G, et al. The zebrafish as a promising tool for modeling human brain disorders: A review based upon an IBNS Symposium[J]. Neurosci Biobehav Rev, 2017, 85: S0149763417300714.
[3]Kerstin H, Clark M D, Torroja C F, et al. The zebrafish reference genome sequence and its relationship to the human genome[J]. Nature, 2013.
[4]David Jonah G, Eisen J S. Headwaters of the zebrafish -- emergence of a new model vertebrate[J]. Nature Reviews Genetics, 2002, 3(9): 717.
[5]Chakrabarti S , Streisinger G , Singer F , et al. Frequency of gamma-Ray InducedSpecific Locus and Recessive Lethal Mutations in Mature Germ Cells of the Zebrafish, BRACHYDANIO RERIO.[J]. Genetics, 1983, 103(1):109-23.
[6]Meshalkina D A, Song C, Kalueff A V. Better lab animal models for translational neuroscience research and CNS drug development[J]. Lab Animal, 2017, 46(4): 91.
[7]Stewart A M, Ullmann J F P, Norton W H J, et al. Molecular psychiatry of zebrafish[J]. Molecular Psychiatry, 2015, 20(1): 2-17.
[8] KOSAWANG C，KAＲLSSON M，JENSEN D F，etal． Transcriptomic profiling to identify genes involved in Fusarium mycotoxin deoxynivalenol and zearalenone tolerance in the mycoparasitic fungus Clonostachys rosea ［J］． BM C Genomics，2014，15( 1) : 55．
[9]PRELUSKY D B，GERDESRG，UNDERHILL K L，et al． Effects of low -level dietary deoxynivalenol onhaematological and clinical parameters of the pig［J］．Natural Toxins，2010，2( 3) : 97－104．
[10] AWAD W A，VAHJEN W，ASCHENBACH JR，etal． A diet naturally contaminated w ith the Fusarium mycotoxin deoxynivalenol ( DON ) dow nregulates gene expression of glucose transporters in the intestineof broiler chickens［J］． Livestock Science，2011，140( 1 /2 /3) : 72－79．
[11]TIEMANN U，VIERGUTZ T，JONAS L，et al． Influ-ence of the mycotoxins α- and β-zearalenol and de-oxynivalenol on the cell cycle of cultured porcine en-dometrial cells［J］． Reproductive Toxicology，2003，17( 2) : 209－218．
[12]李斌,郭红卫.镰刀菌毒素DON、NIV的细胞毒性和致突变、致畸、致癌研究进展明;癌变.畸变.突变;1999(04):206207
[13]彭双清,遇秀玲,汪宝珍等,脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)致鸡胚软骨细胞损伤及硒的保护效[J]中国地方病杂志,1994,13(2):80一82.
[14]H.Alm*,T.Greising,K-p.Brussow.The influence of the mycotoxins deoxynivalenol and zearalenol on invitro maturation of pig oocytes and in vitro culture of pig zygotes[J].Toxicology in Vitro，2002,16:643-648
[15]张丞,刘颖莉,吴裕本等.2009年中国饲料和原料中霉菌毒素污染情况调查总结报告田.饲料与畜牧,2010,(04):24一26.
[16]PestkaJJ,SmolinskiAT. Deoxynivalenol: toxicology and po-tential effecton humans[ J].JToxicolEnvironHealth B CritRev, 2005,8:39～ 69.
[17] Pestka JJ,Yan D,King LE. Flow cytometric analysis of the effect of in vitro exposure to vomitoxin(deoxynivalenol) on apoptosis in murine T,B and IgA cells[ J]. Food ChemToxicol,1994,32:1125～ 1136.
[ 18]王会艳,孙旭明,张祥宏,等.脱氧雪腐镰刀菌烯醇、黄曲霉毒素G1对体外培养人外周血淋巴细胞凋亡影响的研究[ J].卫生研究,1999,28(2):102～ 104.
[19]Banotai C, Greene M, Azcona O. Effects of interm ittent vomitoxin exposure on body weight, immunoglobulin levelsand haematuria in the B6c3f(1)mouse[ J]. Food ChemToxicol, 1999,37: 343～ 350.
[20]Kalueff A V, Adam Michael S, Robert G. Zebrafish as an emerging model for studying complex brain disorders[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2014, 35(2): 63-75.
[21]Chen Y C, Priyadarshini M, Panula P. Complementary developmental expression of the two tyrosine hydroxylase transcripts in zebrafish[J]. Histochemistry amp; Cell Biology, 2009, 132(4): 375-381.
[22]Oleg A, Ville S, Nina P, et al. Distinct structure and activity of monoamine oxidase in the brain of zebrafish (Danio rerio)[J]. Journal of Comparative Neurology, 2010, 498(5): 593-610.
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