1. 研究目的与意义
白藜芦醇（resveratrol），又称芪三酚，化学名称为3,4',5-三羟基二苯乙烯（3,4',5-trihydroxystilbene），CAS号为501-36-0，分子式为C14H12O3，分子量为228.25gmol1，外观为灰白色固体粉末，熔点为253～255℃，261℃发生升华。白藜芦醇是植物在恶劣环境下或遭到病原体侵害时，分泌的一种抵御感染的抗菌素。白藜芦醇苷在人体中很快被水解成苷元。因此，在人体内直接发挥生理作用的是白藜芦醇。白藜芦醇具有很多生理功能：1.具有保护心血管及降血脂的作用；2.有保护肝脏，抑制类脂质过氧化物在肝脏堆积的作用；3.具有抑制癌细胞生长的作用；4.具有抗菌作用，对真菌和细菌都有抑制作用；5.来源于植物的雌性激素，可以弥补绝经前后妇女体内雌性激素分泌不足，从而减少骨质疏松的危险性。
2. 课题关键问题和重难点
白藜芦醇具有多种生物和药理活性，已被广泛应用于医药、保健品、食品添加剂和化妆品等领域。其产业化应用越来越成熟，销售额也逐年递增。但白藜芦醇是一种脂溶性活性物，水溶性极差，光/热稳定性差，反式白藜芦醇在碱性环境中不稳定，顺式白藜芦醇能在中性条件下稳定。为了解决白藜芦醇在应用中的水不溶性，很多包埋技术正努力聚焦于此。
白藜芦醇的微纳米载体通过将活性物白藜芦醇包裹在油脂中，分散于水分散液中，能很好的解决其水难溶性，保证其长期稳定性，能较好的应用于产业化。虽然液体形式的微纳米载体能够解决白藜芦醇的水难溶性，但其在长期存贮、运输中不方便，且容易造成聚集沉淀、活性物泄露导致载药量低等很多问题，所以固体化的微纳米载体能够使上述问题都得到解决。
3. 国内外研究现状（文献综述）
白藜芦醇（Resveratrol，Res）是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，大量存在于葡萄、花生等一些人们常吃的食物中。白藜芦醇对维护人类的健康有重要作用，具有抗炎、抗癌、抗菌、抗氧化和保护心血管的作用。由于白藜芦醇具有难溶于水、稳定性差、生物利用度低、半衰期短、代谢和消除速率快等特性，大大限制了其临床应用。本研究根据白藜芦醇的疏水性，制成自微乳制剂，旨在显著提高白藜芦醇的水溶性、稳定性和生物利用度。方法：1.白藜芦醇自微乳的制备：通过比较白藜芦醇在各种油相、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度，选取溶解度大的油相、表面活性剂和助表面活性剂进行处方研究。通过伪三元相图研究，以是否形成纳米乳和成乳区域面积大小为标准，筛选并确定最佳处方。制备白藜芦醇自微乳软胶囊,建立粒径测定方法,控制产品质量。方法:通过测定白藜芦醇溶解度,以及成乳后的粒径、自乳化时间和色泽为指标,对油相、乳化剂、助乳化剂进行筛选,制备白藜芦醇自微乳软胶囊;通过稳定性、精密度试验建立自微乳化后乳滴直径测定方法。结果:油相、乳化剂、助乳化剂比例为1∶2∶2时可获得较好的自乳化效果,平均自微乳粒径为25nm。结论:该方法准确,简便,重现性好,专属性强,可用于该产品的质量控制。制备包裹白藜芦醇的柔性纳米脂质体,并优化配方,得到一个稳定性好、负载量高的体系。实验采用注入法制备柔性纳米脂质体;制备出的柔性纳米脂质体采用光子相关光谱(PCS)和激光衍射(LD)测得粒径为250nm～300nm,PDI为0.1～0.2;透射电镜观察出的脂质体形貌呈球形或椭球形;用高效液相色谱测出白藜芦醇的含量为0.7%～1.1%,采用超滤离心法测得的包封率为99.7%。体系于4℃、25℃以及40℃下分别保存2个月,粒径无明显变化。采用注入法制备柔性纳米脂质体,操作简便,制备出的脂质体性状稳定。白藜芦醇(Resveratrol，Res)是从植物中提取的一种天然二苯乙烯类化合物。现代药理学研究表明白藜芦醇具有确切的抗癌、保护心血管、调节血脂代谢及抗炎等多种生理活性。但白藜芦醇水不溶性的物理化学性质使其普通制剂难以通过口服给药途径在体内发挥其良好的生物活性。纳米给药系统(nanoparticaesdrugdeliverysystem，NDDS)是指药物与载体材料采用纳米技术制成的1～1000nm的药物输送系统。是近年来药剂学领域研究颇为活跃的一系列新型超微小给药系统的统称，其粒径大小多在10～1000nm之间。作为口服药物输送系统其提高药物胃肠吸收的机理可能包括以下几个方面：1)纳米粒可通过小肠的peyers结而进入循环系统，粒径小的纳米载体还可穿过肠系膜的细胞间通路进入循环；2)由于纳米粒高度的分散性和巨大的表面积，能增加难溶性药物的溶解度和溶出速度，也能增加与胃肠道壁的接触，从而增加吸收的机会，提高难溶性药物的生物利用度；3)纳米粒较之溶液剂，更能被十二指肠的微毛所捕获，并滞留较长时间，进一步延长药物与细胞壁接触时间，提高药物的吸收速率和吸收率；4)纳米载体可保护某些不稳定药物，使之不被酶或酸碱催化降解。因此，采用现代药剂学手段设计合理的药物纳米口服传输系统，是解决难溶性药物低口服生物利用度问题的一种有效途径。
4. 研究方案
工作内容：围绕着白藜芦醇微纳米载体固体化制备开展。
首先：制备稳定的白藜芦醇液体微纳米载体；其中，完成白藜芦醇在脂质中溶解度筛选，选择对白藜芦醇溶解度最好的脂质，作为微纳米载体的油相；乳化剂的筛选，主要通过乳化剂和油相共同乳化效果来选择最优的乳化剂；
其次，制备稳定的白藜芦醇微纳米载体。需要对其进行粒径、PDI、Zeta电位、含量、包封率及长期稳定考察。理想中的白藜芦醇微纳米载体在长期存贮中应保持稳定均一性，不易聚集沉淀。
5. 工作计划
2022年01月：对白藜芦醇完成脂质、乳化剂溶解度的筛选；对白藜芦醇纳米乳配方进行摸索调配，形成稳定的初乳；
2022年02月：对稳定的白藜芦醇纳米乳进行粒径、PDI、Zeta电位、含量、包封率及长期稳定考察测试；（长期稳定性考察包括：粒径、PDI、Zeta电位、含量的变化）
2022年03月：对稳定的白藜芦醇纳米乳进行固化（包括吸附剂对其物理吸附和干燥方式的使用：真空干燥或冷冻干燥技术的使用等）；对固体条件的摸索和成熟化制备条件；
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